肝癌是我国第二位的肿瘤死亡原因,一般治疗效果不佳。对于肝癌发生的分子机理,人们认为高密度的新生血管生成在肝癌的发生、发展和转移过程中起重要作用。但是,既往研究中缺少特异性抑制新生血管生成的靶点蛋白。上海交通大学医学院细胞分化和凋亡教育部重点实验室陈国强教授领衔的课题组,在干预肝癌组织新生血管生成的研究方面取得新发现。
陈国强的科研团队通过检测癌组织样本,发现高表达多梳蛋白4(Cbx4)的肝癌病人手术后五年生存期明显低于低表达Cbx4的肝癌病人,课题组据此提出Cbx4是独立判断肝癌病人预后的重要指标。研究发现,Cbx4高表达会促进血管内皮生长因子的产生、新生血管生成和肿瘤的生长与转移;反之,则明显抑制甚至阻止肝癌细胞的生长。
低氧是实体瘤细胞生长的重要微环境,科研人员进一步研究发现,Cbx4会通过类泛素(SUMO)化修饰低氧诱导因子1,从而干预肝癌组织新生血管生成。科研人员称,这种SUMO化修饰过程使Cbx4结合DNA的能力和转录活性增强,进而促进新生血管的生成和肿瘤转移。该发现为研发肝癌治疗的靶向药物提供了新策略。
(《文汇报》1.15 杨静)