常言道喝酒伤身,这是因为肝脏会将酒精代谢成乙醛。这些醛类物质会损害健康,人体需要对其进行清除和解毒。有一些酶可以分解醛类物质,如ALDH2。ALDH2的活性对于将醛转化为无毒物质非常重要。然而,由于缺乏ALDH2,许多人体内会堆积酒精代谢物乙醛,出现脸红、心跳加快、恶心以及头痛等症状。
日本研究人员发现,除了以上损害,醛是与过早衰老有关的代谢副产物。研究人员发现醛类物质与衰老之间可能存在联系,因为患有早衰疾病(如AMeD综合征)的个体表现出分解醛类物质的酶(如ALDH2)的活性不足。
醛类是有害的,因为它们与DNA和蛋白质具有高度反应性。在体内,它们形成DNA-蛋白质交联(DPCs),阻断典型细胞增殖和维持所需的酶,导致这些过程发生“故障”,并使人衰老。围绕由醛类引起的DPCs,研究人员使用了一种名为DPC-seq的方法,研究醛积累与早衰疾病患者DNA损伤之间的联系。在一系列实验中,研究人员发现,TCR复合物、VCP/p97和蛋白酶体参与了活跃转录区域中甲醛诱导的DPCs的去除。缺乏醛清除过程和TCR通路的小鼠模型证实了这一点,该模型显示出更严重的AMeD综合征症状。
这些过程表明早衰疾病与醛积累之间存在联系。研究人员表示,新研究为理解早衰疾病的潜在机制开辟了新途径,并为治疗干预提供了潜在靶点。
(《中国科学报》5.6 张晴丹)