我们所说的肺癌免疫治疗是狭义的免疫治疗,即免疫检查点抑制剂。所有病理组织学类型中,小细胞肺癌大约占15%,此前针对该病理类型,化疗和放疗是主要治疗手段,患者的生存预后很差。而免疫治疗药物在肺癌各线治疗中疗效已得到肯定,精准医学要求医生给合适的患者以合适的治疗,因此研究人员也在不断探索,试图从广大肺癌患者中,找到这部分“合适的患者”。
已有的研究证实,接受派姆单抗(免疫治疗药物)治疗的患者要求其肿瘤组织中PD-L1(人体内的一种蛋白质)的表达超过50%,有学者认为,PD-L1的表达状态,或许是有效的生物标记物。
但PD-L1作为标记物尚存在很多问题,如取材部位和取材时间无统一标准,抗原表型的不稳定性,不同抗体具有不同亲和力等等。此外,临床观察中发现确有部分PD-L1表达阴性的患者也取得不错的疗效,因此 PD-L1作为预测标志物仍存在争议。
干扰素-γ(INF-γ)是一种细胞因子,在免疫调节过程中发挥重要作用,INF-γ促使肿瘤细胞表面PD-L1蛋白表达水平增高,一项有关 duralumab(一种单药疗法)的临床研究也证实了,INF-γ高表达的患者治疗有效率为33%,而INF-γ低表达的患者治疗有效率仅为8%。虽然该研究表明INF-γ可作为一个预后的预测因素,但还需要更多数据加以证实。
目前,接受免疫治疗的患者都常规检测肿瘤组织PD-1表达水平,若PD-1状态并非疗效预测因素,则无需浪费极大资源对每例患者都进行检测。
基于免疫药物的副反应,患有活动性自身免疫疾病、未经治疗的活动性肝炎、活动性肺结核、高度怀疑间质性肺炎、HIV、既往接受过器官移植的患者,不适合使用免疫治疗。
(《文汇报》11.13 周彩存 吴凤英)