肝癌免疫微环境研究取得重大突破

    【科技前沿】

    本报北京11月1日凌晨电 记者詹媛10月31日从首都医科大学附属北京世纪坛医院彭吉润课题组了解到，该课题组有关肝癌免疫微环境的研究取得重大突破——在国际上首次系统分析和比较肝癌组织、癌旁正常组织、肝脏周围淋巴结、腹水和血液中免疫细胞的组成、功能状态、发育轨迹，及免疫细胞之间的相互作用。该成果于北京时间11月1日凌晨在国际顶尖科学杂志《细胞》上发表，鉴于该研究成果对人类攻克肝癌的重大意义，《细胞》杂志于10月31日首先在其官方网站面向全球在线发布了这项成果。

    肝癌是世界上死亡率排名第三的癌症，我国的肝癌发病率居世界之首。作为在国际上具有开创性的工作，这项成果可为研究肝癌和其他癌症的免疫逃逸机制，开发更先进的临床检测与免疫治疗方案提供新的思路，对探索攻克肝癌的手段有很大潜在价值。

    在该项研究中，研究人员创新性地同时使用两种生物基因测序技术开展研究。他们在肝癌组织中，发现了一种高表达LAMP3分子的新型树突状的细胞，在免疫微环境中表现活跃，可以从肿瘤迁移到肝脏周围的淋巴结，并能改变人体内可“杀死”异常细胞的T淋巴细胞的状态，而且无论在人体内还是人体外，这种细胞均可被激活并生长成熟。这一发现为基于该细胞的肝癌细胞疗法提供了新思路，未来或可通过调节免疫微环境进行肿瘤治疗。

    同时，研究者还发现，肝癌患者腹水中的髓系细胞和淋巴细胞不仅来自血液，也有一部分来自肿瘤。例如，可“吞噬”细胞环境中异物的巨噬细胞亚群，表现出不同的转录状态并能从肿瘤向腹水转移，而腹水中具有增殖活性、能杀伤癌症细胞的T淋巴细胞亚群来自肿瘤。这意味着可利用检测腹水来取代检测血液或活检，以更准确地观察肿瘤状态。

    该研究由北京大学生命科学学院、北京未来基因诊断高精尖创新中心、生物医学前沿创新中心张泽民课题组以及勃林格殷格翰公司研究人员与彭吉润课题组共同开展。据彭吉润介绍，从肝癌组织、癌旁正常组织、肝脏周围淋巴结、血液和腹水中精准收集病理标本，是这项研究顺利完成的先决条件。此次也是我国首次精准获取肝癌患者多个部位病理标本，并对其中免疫细胞进行大规模单细胞测序研究。