调节胆固醇代谢可提高T细胞抗肿瘤反应

    本报上海3月19日电（记者颜维琦、曹继军）肿瘤的发生发展机制是怎样的？能否有效进行肿瘤防控？越来越多的研究者将焦点放到探究代谢与肿瘤的关系上。记者日前从中科院上海生科院获悉，该院生化与细胞所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心（上海）许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良研究组的合作研究，结出重大成果。研究发现，通过调控T细胞的“代谢检查点”可改变其代谢状态，使其获得更强的抗肿瘤效应功能。研究还鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体，为开发新的肿瘤免疫治疗方法奠定了基础。国际顶尖学术期刊《自然》（Nature）在线发表了这一成果。

    许琛琦告诉记者，作为免疫系统的得力干将，T细胞在肿瘤的监控和杀伤中起着至关重要的作用。然而肿瘤细胞能通过多种机制来抑制T细胞的抗肿瘤活性，从而逃避免疫系统的攻击。在临床上，可以通过提高T细胞的活性来治疗肿瘤。目前，基于T细胞的肿瘤免疫治疗已经取得巨大成功，具有广泛的应用前景。但是现有的治疗方法只对部分病人有效，并有一定的副作用。该项研究发现，“代谢检查点”可调控T细胞的抗肿瘤活性。T细胞代谢通路中的胆固醇酯化酶ACAT1则是一个很好的调控靶点，抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+T细胞（又名杀伤性T细胞）的抗肿瘤功能，让T细胞肿瘤抗原免疫应答变得更加高效。

    同时，科研人员还利用ACAT1的小分子抑制剂avasimibe在小鼠模型中治疗肿瘤，发现该抑制剂具有很好的抗肿瘤效应；并且avasimibe与现有的肿瘤免疫治疗临床药物anti-PD-1联用后效果更佳。该项研究开辟了肿瘤免疫治疗研究的一个全新领域，证明细胞代谢对肿瘤免疫应答起到了关键作用，同时发现ACAT1这一新的药物靶点，为肿瘤免疫治疗提供了新思路与新方法。