科学家解析TET2三维结构

    本报上海12月9日电（通讯员孙国根 记者曹继军、颜维琦）科学家研究发现，TET蛋白在哺乳动物发育和骨髓造血等生命过程中扮演着至关重要的角色，如果TET蛋白失去活性，就会导致各种疾病的发生，尤其会罹患血液肿瘤。但是，TET蛋白在生命运动中分别担任什么角色、有何作用，长期以来一直是世界难题。复旦大学生物医学研究院研究员徐彦辉带领其课题组成员胡璐璐、李泽和程净东等，经4年多潜心研究，首次成功解析了哺乳动物骨髓造血关键蛋白TET2的三维结构，有效填补了这一空白。该成果对研究多种疾病的发病机制，尤其对髓系白血病等血液肿瘤治疗性药物开发有重大意义。该成果日前在线发表在国际顶级学术期刊《细胞》杂志上。

    徐彦辉告诉记者，哺乳动物TET蛋白家族有3个成员，即TET1蛋白、TET2蛋白和TET3蛋白。研究发现，TET1蛋白在急性髓细胞性白血病中与致癌蛋白MLL发生融合后会导致哺乳动物罹患癌症；研究又发现，血液肿瘤患者血液中含有多种TET2蛋白突变，且突变率很高，正是这些突变影响了TET2蛋白的活性，导致它“消极怠工”，无所作为，最终引起疾病发生。而TET2蛋白的“同胞兄弟”TET1在急性髓细胞性白血病形成过程中“过分活跃”，扮演了“致病帮凶”的角色。据悉，在此研究的基础上，下一步可通过对TET2蛋白三维结构的分析、计算机模拟、高通量的化合物筛选等方法，找到能够激活TET2蛋白，或抑制TET1蛋白活性的相关药物，从而为人类最终战胜白血病等作出贡献。