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    光明日报 2012年07月31日 星期二

    XNA能否解开遗传之谜

    作者:李 珺 《光明日报》( 2012年07月31日 12版)

        DNA在探索生命起源的过程中,一直扮演着无可替代的重要角色。但如今,一类人工合成的聚合物出现了,它们能履行DNA的某些重要功能,甚至可以存储遗传信息,这些人工合成的聚合物被统一命名为“XNA”。有科学家说,XNA的出现也许能够在实验室里创造出遗传方式与地球现有生物不同的“另类生命”,从而揭示生命起源的秘密。

        XNA:人工合成的DNA

        今年4月20日,英国医学研究理事会(MRC)分子生物实验室的合成生物学家菲利普·霍利格尔在《科学》杂志上发表报告指出,研究人员在实验室中人工合成XNA,这一物质在许多关键功能上可以替代DNA。

        人们知道,天然DNA具有双螺旋结构,由两条反向平行的多核苷酸链相互缠绕形成,这就像是衣服上的拉链,每个链条上有用于相互咬合的链齿和承载链齿的布条。在天然DNA的链条中,链齿是由A、G、C和T四种碱基构成,而承载它们的“布条”则是糖类和磷酸分子。

        XNA的合成仍然遵循天然DNA的结构规律:它的核苷酸仍然由碱基、单糖和磷酸骨架三个部分组成。所不同的是,XNA的每一个部分都可用结构原理类似的物质来取代——这可以改变原来DNA的某些固有性能,达到不同的应用目的。

        在正常的DNA“骨架”上,研究人员用不同于A、C、G、T四种碱基的人工合成的物质来进行遗传复制。菲利普·霍利格尔说,这样合成的物质可以和修饰过的糖“骨架”紧密结合,这些“骨架”可以抵抗化学降解,比天然DNA和RNA更加坚固。

        所有这些XNA分子都可以与互补的DNA和RNA相结合。研究人员还设计了可从一个DNA模板来合成XNA的多聚酶,而其他的多聚酶可反向将XNA转录到DNA。遗传信息传递的准确度超过95%。这一系统使得由XNA编码的信息得到复制,而这正是遗传的基础。

        实验表明,XNA链条和DNA链条之间能够互相结合,从而实现遗传信息的传递。XNA也能像DNA一样存储遗传信息,可以独立或部分参与遗传信息的传递,甚至自身进化,从而参与生命合成的过程。

        什么是最早的遗传分子

        由于DNA和RNA所依靠的糖相对比较复杂,难以在生命起源的早期产生,因此很多研究人员认为应该有一种简单的分子更先出现。于是,有些科学家认为XNA有可能是地球早期生命的遗传分子之一。“或许生命并不源于DNA和已知的蛋白质,生命可能起源于非常非常简单的结构。”

        菲利普·霍利格尔说:“遗传系统和生物学并非必须以两种核酸——DNA和RNA为基础。”这是因为,实验结果说明,XNA已拥有DNA的两个关键功能——遗传和进化。换句话说,遗传和进化是可以利用DNA的替代品来实现的。“所以遗传和进化这两个生命标志不再限制于DNA和RNA。”由于人造的XNA在分子构成上与DNA并不完全相同,这说明DNA不一定是携带生命遗传密码的唯一载体。

        这项理论的合作者称:“XNA的所有行为都将完全受控于实验者,这是100%人工的。”这种控制意味着科学家可以使用XNA解答非常基础的生物学问题,比如生命的起源。

        其实,之前有研究表明,DNA和RNA的“近亲”——TNA就是这样一种结构简单的物质,正是由于这种简单性,一些科学家认为TNA有可能担负遗传使命。

        TNA是苏糖核酸,它是XNA的一种,与DNA、RNA的不同在于构成其核苷酸的糖链为四碳糖苏糖,而DNA和RNA分别由脱氧核糖和核糖构成糖链。由于苏糖是一种比核糖更为简单的单糖,研究人员发现可以在天然酶的作用下以DNA为模板制备TNA。他们还发现TNA可以与DNA相配对结合,甚至可以扭转成DNA典型的双螺旋结构。因此,有研究人员认为TNA是“最早的遗传分子”有力的候选者。

        虽然在目前的天然环境中并没有发现TNA,但地球现在的环境,与生命形成的最初时期相比,早已是天差地别,地球上是否曾经存在TNA,现在仍无法断定。

        不用DNA遗传的“另类生命”

        目前为止,地球上所有已知的生命都采用DNA来携带遗传信息。但科学家们一直在思考:地球上,甚至天体中,是否还存在其他可以编码遗传信息的物质?生命是否可能起源于其他生物大分子?是否可以根据DNA的结构原理和功能性质来人工合成与这些功能等价的大分子,从而制造一种与地球上由DNA所主宰生命不同的“另类生命”?是否能让这些经过人工改造过的生物大分子参与、干预,甚至改造正常生命过程?

        有些人认为,地球上的生命始于不同种类的遗传物质,这些遗传物质如大杂烩似地经过混合,逐渐衍化为生命的最初形式。地球上的现存生物之所以都采用了DNA来携带遗传信息,是因为地球生命起源之初,环境中相应种类的分子数量较丰富。但是,有可能在宇宙中其他地方,还存在遗传方式不相同的生命形式。比如,如今发现的XNA和与它相适应的酶就可以创造一个简单的生命体系——既不受常规生物体系的干扰,又可以自己遗传下去,成为一个与现存生命真正“异构”的寄生者。

        同时,由于XNA具备可编码基因和参与遗传过程的功能,这也表明在生命起源时,也许某些XNA也参与了创造生命,但后来显然被DNA和RNA淘汰。这为科学家提供了新的启发:也许,在尚未发现的地球生命和其他宇宙生命中,可能存在遗传物质并不相同的生命形式。

        有研究人员表示,XNA的出现能够帮助科学家解析DNA如何在生命演化中变得如此至关重要,甚至有助于寻找地外生物。

        这只是合成新生命形态的第一步。加利福尼亚州拉霍亚的斯克里普斯研究所的杰拉尔德·乔伊斯说,尽管现在研究人员可以高效的复制人工合成的基因,并且具有抗生物降解特性。但XNA仍然是依靠DNA衍生酶来复制。“这离真正合成一个人工生命形态还差十万八千里。但是,毫无疑问这项研究将预示着‘合成遗传学时代’的来临,将对外空生物学(研究地球外部生命的科学)、生物技术以及理解生命本身产生影响。以替代化学平台为基础构造遗传系统,最终可能走向新生命形式的合成。”

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