警惕高尿酸血症年轻化

    “儿子才16岁，尿酸就这么高，怎么办？”

    近日，北京大学第一医院内分泌科主任医师郭晓蕙接诊了一位来自内蒙古的高中生，常规血检发现其血尿酸水平达800微摩尔/升，远超正常最高值420微摩尔/升，孩子的妈妈为此十分担忧。郭晓蕙表示，夏季啤酒、含糖冰饮、烧烤等美食横行，门诊里高尿酸血症（HUA）的病例数较平日有显著增长，暑假随家长来就诊的儿童、青少年尤其多。

    HUA是典型的代谢性疾病。多项研究表明，HUA是继糖尿病、高血压、高脂血症后的“第四高”，患病率与糖尿病相当。依据中华医学会内分泌学分会2019年发布的《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》（以下简称《诊疗指南》），中国HUA的总体患病率为13.3%，意味着约有1.77亿人患病，18~29岁男性的患病率高达32.3%。HUA也是痛风性关节炎的直接发病原因。

    今年7月，发表在中疾控主办的《卫生研究》上的一项调查显示，北京体育大学3000多名新生中，男生的HUA患病率超过22%。社交媒体上，部分年轻人明知道自己血尿酸水平高，甚至有过痛风发作的症状，却依然不忌口。多位受访医生表示，近年来HUA有年轻化趋势，常与肥胖伴发，关联肾脏、心血管等多器官疾病，应引起重视。

    九成以上患者为男性

    家在贵州省都匀市的程彬（化名）今年29岁，两年前开始出现痛风症状，但他无法戒掉贵州人常吃的动物内脏、酸汤等美食，于是采取一边“放纵”一边吃药的方案对抗痛风。程彬笑称，工作压力大，平日不愿克扣饮食方面的享受，加上常有应酬，“尿酸高几乎是必然的”。

    今年2月，国家卫健委发布了最新版《成人高尿酸血症与痛风食养指南》（以下简称《食养指南》）。根据《食养指南》，HUA由嘌呤代谢障碍引起。膳食摄入和人体内合成所产生的嘌呤经肝脏代谢，会产生代谢产物尿酸，后者再由肾脏排出体外。正常情况下，体内尿酸产生和排泄保持平衡，但出现代谢障碍时，血清尿酸浓度过高，会造成HUA。按照《诊疗指南》，无论男性还是女性，非同日两次血尿酸水平超过420微摩尔/升，就视为患HUA。

    南京医科大学第一临床医学院教授马向华表示，内源性尿酸，也就是由代谢产生的尿酸约占体内尿酸总量的80%，这部分尿酸增多与肝肾代谢异常有关；剩下的20%是外源性尿酸，主要来源于富含嘌呤的食物，如肉类、海鲜、豆制品、饮料等。代谢问题加上不忌口，造成“排出去的少，吃进来的多”，自然就会引发HUA。马向华表示，由于激素水平差异，男性尿酸排泄能力较低，更容易受到酒精和高嘌呤饮食的影响，因此九成以上的HUA和痛风患者为男性。

    HUA一定会引发痛风吗？马向华解释说，这是HUA诊疗的常见误区之一。只有血尿酸含量升高，尿酸结晶沉积在关节滑膜上引起炎症时，才会引发痛风。一般来讲，HUA人群约有10%会发生痛风。但这造成了另一个常见误区，也就是“无症状HUA不算病”。

    “尿酸水平异常可能预示着有合并症。”重庆市第三军医大学新桥医院内分泌科主任医师徐静介绍，HUA的常见合并症包括慢性肾病、高血压等心血管疾病，糖尿病等代谢性疾病。长期高尿酸会增加上述疾病的患病概率。徐静提醒，HUA不能放任不管，尤其有合并症的病患，应通过定期体检及时发现，积极干预。

    基因与饮食造就“痛风大省”

    广东向来排在“痛风大省”的前列。2019年发表在《中国学校卫生》上的一项研究显示，广州市5个城区抽检的1600余名高中生里，有超过一半都检出了HUA。

    为什么会出现“痛风大省”？在马向华看来，某些省份居民的饮食习惯、生活方式会让其面临更高的HUA风险。例如，广东地区居民海鲜摄入量大、爱喝高汤，属于典型的高嘌呤饮食群体，但饮食习惯并非唯一影响因素。

    基因决定了有些人天生容易尿酸高。2016年发表于《基础医学与临床》上的一项研究显示，某个特殊基因的变异会影响肾小管中尿酸的分泌和排泄，进而引发HUA。这项变异在东南沿海地区尤为常见，因此该地区人群有更大概率遗传易患HUA的体质。

    马向华曾接诊过一个15岁高中男生，该患者血尿酸长期超过500微摩尔/升，体形正常，控制饮食无法显著降低尿酸水平。后来发现，其父亲和舅舅都有HUA，应是遗传造成的尿酸排泄问题。马向华提醒，HUA的发生是遗传与生活习惯共同作用的结果，某些人的遗传因素可能是主导病因，因此父母有痛风史的患者属于HUA的高危人群。

    家住黑龙江省双鸭山市的家长黄莺（化名）说，她儿子14岁，身体有些超重，一直以来没有痛风症状，今年4月尿酸飙到了607微摩尔/升。按照医嘱，黄莺督促孩子每天喝水2升，减少主食量。两个月后，孩子的尿酸降至535微摩尔/升，依然显著超标。黄莺曾希望医生开具降尿酸药，但医生认为孩子没有家族痛风史，并不建议用药，这让她十分焦虑。

    北京协和医院临床营养科主任医师陈伟表示，HUA常与肥胖伴生，长期、不受控制的持续高尿酸状态，会显著影响身体健康，但并不意味着尿酸高于正常值就完全不能接受。青春期的能量代谢非常快，孩子容易展现出HUA的症状。考虑到多种代谢指标的关联性，相比于防治HUA，最关键的还是控制好体重，关注血糖、血脂等多种代谢指标，保证青春期后尿酸水平能够及时恢复正常。

    养成良好生活习惯很重要

    目前，全球的成人HUA诊断标准并不一致，不同指南对HUA临界值有不同的定义，但差异不大。美国风湿病学会于2020年更新了其《痛风管理指南》，HUA的临界值设为416.5微摩尔/升。欧洲抗风湿病联盟于2016年发布《痛风的管理建议》，临界值设为357微摩尔/升。在我国，近十年来一直延用420微摩尔/升这一临界值作为诊断标准。

    多位受访医生表示，目前国内外对儿童青少年的HUA诊断标准相对缺乏，许多研究和临床诊疗参考的是上述成人标准。马向华认为，儿童和青少年的尿酸水平会随着年龄的增长而逐渐升高，性别间的差异会在12岁左右出现，因此诊断儿童青少年HUA时应具体考虑年龄和性别的影响，设立分级标准。陈伟表示，专门为儿童青少年设立尿酸临界值有难度，高血压、高血脂、高血糖都没有分儿童青少年标准，确定不同人群的HUA正常值需要大量调研工作。

    在马向华看来，随着社会经济发展和生活方式改变，HUA的患病率逐年增高，这也要求对原有诊断和治疗指南不断更新。近年来关于高尿酸血症与肾脏、内分泌代谢、心脑血管等疾病的相互影响，生殖期间降尿酸药物的安全性等也应被纳入新的共识中，以提高诊疗水平。

    多位受访者表示，药物只能短时控制尿酸水平，控制饮食、降低体重依然是预防HUA的不二法门。陈伟认为，虽然高尿酸是痛风的基础，但痛风的发作需要额外诱因，比如本身机体代谢差、日夜颠倒的生活方式、喝饮料比喝水多，甚至贪凉吹空调等，因此养成良好的生活习惯尤其重要。

    （《中国新闻周刊》总第1152期 周游）