65岁以后,人类患癌症和相关死亡的风险显著增加。几十年来,人们将这种联系很大程度上归因于老年人接触诱变剂的时间延长。然而,这并不能解释饮食、运动和小分子对衰老代谢速度的既定作用。
美国研究人员使用30名30岁及以下健康捐献者的血清和另外30名60岁及以上捐献者的血清,处理了人类癌细胞系。结果发现,用年龄较大捐献者的血清处理过的癌细胞获得了迁移、入侵、生存和转移的能力。这些细胞还展现出与侵袭性癌症相关的蛋白质水平升高,以及对广泛使用的化疗药物的抗性。
研究人员发现,老年捐献者的样本中蛋白质和脂肪的代谢物甲基丙二酸(MMA)的浓度明显较高。随后,研究人员进行了基因分析,发现MMA浓度较高与SOX4基因的表达增加有关,后者有助于肿瘤进展和转移的形成,在侵袭性癌症中表达水平较高。当SOX4活性被阻断时,MMA并没有增加癌细胞的迁移性和侵袭性或对化疗药物的抗性。
研究结果表明,年龄增长会促进血液中MMA水平的升高,从而使癌细胞能够迁移、入侵、生存和转移。MMA的积累代表了衰老与癌症进展之间的一种新关联,是新型癌症疗法的潜在靶标。
(《中国科学报》8.24 鲁亦)

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