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11月2日，国家药监局批准了治疗阿尔茨海默病新药——九期一（甘露特钠，代号：GV-971）的上市申请，“用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能”。这款中国原创、国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病治疗新药，填补了这一领域17年无新药上市的空白，为广大患者提供新的治疗方案。
与阿尔茨海默病（俗称老年痴呆症）的交手，是人类最无助最悲壮的经验之一。自发现该病100多年来，全球用于临床治疗的药物只有5款，且临床获益不明显。全球各大制药公司在过去的20多年里，相继投入数千亿美元研发，320余个进入临床研究的药物均已宣告失败。
中国方案何以冲出重围？“其他药物是靶向单一病因，我们走了一条完全不同的道路，运用‘整体观’，而不是头痛医头脚痛医脚。”该药首席科学家、中科院上海药物所学术所长耿美玉用了一张大象的图片来这说明这个“整体观”。
创新，就是要做从0到1的突破。与国际上将治疗靶点聚焦在β淀粉样蛋白、Tau蛋白不同，耿美玉团队独辟蹊径，颠覆性揭示了九期一靶向脑-肠轴的抗阿尔茨海默病发病的全新机制。九期一是一种从海藻中提取的寡糖药物，可通过抑制β淀粉样蛋白聚集、调节肠道菌群失衡、降低神经炎症等多靶特性，发挥其抗阿尔茨海默病作用。这代表一种全新的技术路线。
糖，是构成生命的重要物质，但糖在科学研究中一直被忽略。一开始，人们以为糖只是能量物质，后来发现是结构物质，再后来发现是重要的信息物质，它对于一些复杂疾病的发生发展起了重要作用。不仅精子卵子的活动离不开糖，人的机体免疫也离不开糖，许多肿瘤病人也被发现了细胞膜糖链异常。与此同时，糖类的结构非常复杂，四个糖分子可以组成3万多个不同序列，这给药品研发带来很大困难。
没有科研自信，就没有九期一。“自1997年我们建立了第一个实验室，从海藻中提取到了这种寡糖后，九期一的作用机制到底是什么？我们一直被专家质疑。”耿美玉说。别人都在做小分子药物，而用糖类药物来治疗老年痴呆，不管是结构确定、质量控制、制备工艺，还是模型建立、评价体系、体内代谢过程研究等，从未有过先例。
“一路走来非常孤独。”耿美玉哽咽地说，在这条“前无古人后无来者”的科学道路上探索，需要突破现有认识局限，更需要大无畏的勇气。今年9月以前，在22年的漫长探索中，耿美玉没有发过一篇相关论文，除了大年三十，她每天都是往返于实验室和家中。
为期36周的3期临床研究结果表明，九期一可明显改善轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能障碍，与安慰剂组相比，主要疗效指标认知功能改善显著，认知功能量表评分改善2.54分，从治疗第4周起，九期一即出现显著疗效，且持续稳健地改善。“最终要用规范严谨的临床试验数据来说话。”耿美玉介绍，他们报给国家药品监督管理局的实验数据资料多达179箱、53万页。
正因选择了全新的药物靶点、作用策略、治疗模式和物质基础，耿美玉研究团队提出的“中国方案”不仅给沉睡了17年的阿尔茨海默病新药市场带来了希望，还将引领国际糖类药物研发新方向。
（上观新闻11.3 黄海华 俞陶然）
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