濒危红豆杉的科研守护者

    【解码“新动力人群”】 

    红豆杉是国家一级珍稀濒危保护植物，其树体中可以提取出抗癌物质——紫杉醇。

    如何在保护珍稀树种、不破坏生态的同时，开发红豆杉的药用价值?自2001年至今，福建南方制药股份有限公司（以下简称“南方制药”）的研发团队，扎根于福建省三明市明溪县，在人工培育红豆杉种苗的基础上，寻求紫杉醇提取技术和紫杉醇原料药研发的创新突破。

    怀揣着科研“济世”的理想，团队攻破一项项技术难关，将国内紫杉醇针剂的价格从3000多元压低到现在的200多元，团队研发生产的紫杉烷类产品如今占国内市场60%、国际市场20%。

    如今明溪拥有国内最大的6.24万亩南方红豆杉药用林、用材林等种植基地。一株株红豆杉“点亮”了山川田野，明溪也被称为“保护和利用濒危植物的典范”。

1.十余载攻坚让紫杉醇告别天价

    “紫杉醇原料药的研发技术以前一直被国外垄断，在国际市场上，紫杉醇的价格1公斤可达200万元。”南方制药研发总监李守明说，多年来，研发团队一直以“种树”“制药”为己任，希望能做出“老百姓用得起的紫杉醇”。

    “我们研发紫杉醇的经历，可以说是一个从无到有的过程。”李守明细数这些年团队完成的科研突破——

    团队最初种植红豆杉时，树苗难发芽、生长慢，如今，一年最多可培育1000万棵以上的种苗，从种下到采收只需4~5年；最初提取紫杉醇要将红豆杉连根挖起，利用其全株进行采集，如今，团队从叶子上就能提取到紫杉醇；最初团队提取1公斤紫杉醇要30~40吨原料，而现在3公斤左右的紫杉醇只要1吨原料；最初紫杉烷类产品纯度只有98%，现在团队不断改进工艺创新技术，纯度已经能提高到99.9%……

    截至目前，团队从红豆杉中能够产出5种以上可利用的紫杉烷类化合物，包括天然紫杉醇、10DABIII、三尖杉宁碱、七木糖紫杉醇，以及半合成紫杉醇、多西他赛等产品。

    “这些产品的研发成功，大大提高了红豆杉原料的利用价值，也大幅降低了产品成本。”李守明说，现在市场上1公斤紫杉醇已由200多万元下降到20多万元，紫杉醇制剂也已被纳入了医保范围。

    在团队科研成果的助推下，明溪县逐渐拥有了从红豆杉源头到紫杉醇终端产品的产业链，更是一跃成为全国重要的紫杉醇及紫杉烷类化合物生产基地。在保护珍稀树种的同时，明溪走出了一条靠“绿”转型、靠“绿”取胜、以“绿”生金的发展新路。

2.科研创新没有“舒适圈”

    “科研成果转化之路虽然艰辛，但每一次进步都会创造社会效益和经济效益，多辛苦都值得。”李守明说。如今，研发团队已获得23项中国发明专利和8项国际发明专利，这离不开团队成员锲而不舍地进行科研攻坚、创新突破。

    回想这些年的研发历程，李守明感慨道：“紫杉醇原料药的研发绝非一件易事。”

    红豆杉种苗不易存活，生长速度又很缓慢，人工繁育上需要突破很多难关，这些为可持续的生产研发工作带来很多挑战。

    李守明认为，研发就是一个先苦后甜的过程，在实验室遇到的问题越多，将来产品投入生产时就越顺利，这也成为团队每个成员的共识。

    “做研发工作，要不停锻炼自己的发散思维，多做尝试，不怕失败。”负责产业化转移研究的团队成员刘志兴回忆，团队在研发一个产品时，虽然在小试及中试时，采用抽滤的方式能够很顺利完成操作，但团队敏锐地预料到，在产业化过程中，如果溶液体积很大、抽滤时间长，冷却产品析晶，很可能就无法实现有效过滤。“为解决这个问题，成员们进行了多次讨论，准备了几个预选方案，再通过反复的实验，终于以缩短连接管路等保持高真空的方式解决了这个难题。”刘志兴说。

    “科研创新就意味着要走出‘舒适圈’，打破传统，实现自我突破。”团队成员周美红说，团队几乎每天都在打破传统，实现技术更新。她举了一个例子：红豆杉的提取最初都是靠浸泡提取，虽已是成熟的方式，但提取剂体量太大，效率低、能耗高。为了降低能耗，团队现在引入纳滤膜设备，打破了常规的热浓缩思路，在提高效率的同时还节约了成本。

    类似这样“打破传统、实现自我突破”的尝试，团队成员翟海伟也经历过。

    为了解决盐酸长时间高温回流产生的腐蚀性问题，团队不仅查询了各类文献，也咨询了经验丰富的专家，得到的答案都是：使用廉价易得的盐酸去反应，没必要浪费时间去改工艺。

    “可是我们都不甘心，总想找到一个更有效的解决方案。”翟海伟说，后来有人大胆提出使用价格更高但不易挥发的硫酸来替代盐酸。说做就做，经过一个月的工艺摸索，团队开发了利用硫酸替代盐酸的工艺，完美地解决了腐蚀性问题，同时利用硫酸的不易挥发性质，重复多次利用硫酸，实现了成本的不升反降。

3.让濒危树种实现涅槃重生

    “这里民风淳朴、日子简单，我也有更多的时间充实自己。”谈起在明溪的生活与工作，已经加入团队11年的成员骆剑萍说，虽然这里是个县城，但并未影响自己的科研事业，这些年他经手的品种有20余个，很多都超过了国内外同品种的水平。

    对骆剑萍的心声，团队很多成员都有同感。团队中，有些人是公司引进的归国博士，有些人是大学毕业后就扎根于此十余年的“元老”，还有的是刚刚加入的科研新兵。十余年来，他们不仅实现自我价值，更是见证了红豆杉产业为明溪带来的满目青翠与遍地效益。

    “红豆杉是木本植物，对森林的水土保持有很好的作用，同时它还是高端的经济作物，能为当地贫困户脱贫增收作出很多贡献。”南方制药总经理李永说。

    “我们招收当地农户种植红豆杉，每个月付3000元左右的工资，很多农户都觉得开心，这份工作离家近，不需要再到很远的地方去打工。”李永介绍，通过“公司+基地+农户”的扶贫工作模式，南方制药带动了200多户当地农民种植红豆杉。

    研发团队经过十余年的不懈攻坚，为红豆杉产业的发展蹚出了一条新路。如今，种好、用好红豆杉已经成为明溪人的共同追求。

    3000余名当地农户积极参与到红豆杉基地的建设中，逐年改进种植技术，扩大种植规模，红豆杉成为明溪的“致富树”。据统计，目前明溪县已建成全国最大的红豆杉种植基地6.24万亩，年产值约10亿元，每年带动农户增收约1000万元。红豆杉生物利用、山地珍贵用材林培育、景观苗木及盆景开发等产业集群已成为明溪特色产业。

    “发展红豆杉产业是多赢的，而且目前红豆杉还有很大的发展空间。”李永说，团队的追求就是继续保护好这种濒危树种，并让它的生态价值和药用价值，得到充分彰显。

    链接

    南方制药研发团队科研惠民成果：

    ◎从红豆杉中能够产出5种以上可利用的紫杉烷类化合物

    ◎成功使每公斤紫杉醇由200多万元下降到20多万元

    ◎将紫杉醇针剂的价格从3000多元压低到200多元

    （本报记者 李睿宸）