设计双功能抗体减缓肿瘤生长

    本报上海4月9日电（记者颜维琦）近日，第二军医大学基础医学部生物物理学教研室雷长海教授和胡适博士课题组，设计出一种抑制肿瘤生长的双功能抗体，在小鼠移植瘤模型中获得优秀的抗肿瘤及抗肿瘤干细胞作用，这种双靶向联合治疗策略受到业界关注，《科学·转化医学》在线发表了这一研究成果。

    在肿瘤的分子靶向治疗中，一种被称为EGFR的分子靶向药物常结合放射治疗使用。然而，该疗法仅在初期见效，长期使用则易产生抗药性。为克服这一难题，课题组致力于肿瘤细胞中具有干细胞特征的“肿瘤干细胞”（CSC）研究。肿瘤干细胞具有抵抗放化疗和分子靶向治疗的能力，对于癌症复发和转移至关重要，但常规治疗总是对肿瘤干细胞难有影响，这也成为癌症治疗的一大“绊脚石”。

    课题主要完成人胡适介绍，好比“擒贼先擒王”，唯有同时实现对肿瘤实体细胞和肿瘤干细胞的双重抑制，治疗才能产生效果。他们研究发现，肿瘤干细胞对EGFR靶向药物和放射治疗都具有抵抗性，这种抵抗性和细胞上的Notch信号通路有关，通过干预Notch信号通路，即可抑制治疗时肿瘤干细胞的耐药问题。利用新型基因工程抗体制备技术，他们成功构建了一种能同时阻断两种信号的新型基因工程抗体。在非小细胞肺癌的模型中显示，这种抗体药物可以减缓肿瘤生长并抑制肿瘤转移。

    课题负责人雷长海表示，自主研发的新型抗体可用于治疗所有EGFR靶向药物有明确用药指征的癌症，包括结肠癌、头颈部肿瘤等。这种同时作用于靶向实体肿瘤细胞和肿瘤干细胞的治疗策略，有望成为今后癌症治疗的一种新途径。