海洋是由物理、化学、生物、地质过程耦合的开放的复杂系统组成的,如果从它的资源来看,它主要是由生物资源、矿产资源、海水资源、海洋能资源以及空间资源所组成的。
海洋具有生物量大、物种丰富、丰度高、资源可再生的特点,尤其是海洋生物长期在高盐、高压、低温、低光照的过程当中生存,生物之间存在共生、互为食物的关系,因此有大量的基因资源,过程当中通过化学防御可以产生一大批活性糖类、蛋白、小分子之类的活性物质。所以海洋生物资源已经成为世界海洋强国战略产业,尤其是新兴的医药产业规划的重要依据和资源支撑。
海洋糖类有资源量非常庞大和再生的特点,海洋的藻类主要是植物资源,包括褐藻、红藻、绿藻、蓝藻等,动物资源也是非常丰富的,同时我们在药用资源开发里面还要关注微生物资源,有数十亿种微生物资源,同样可以产生大量糖类化合物。
中国的海洋药物很多是以糖类药物为主。现在临床在研的有一千多种抗老年痴呆药物,近16年唯一通过临床三期的就是海洋寡糖类药物971。海洋多糖具有资源丰富、结构独特、活性广泛的特点。海洋糖产业具有链条完整、应用面广、附加值高的属性,是开发“蓝色药库”的重要保障。
比如,未来糖类药的发展有一个重要例子就是新的筛选技术。目前小分子的细胞毒类药物不适合于糖,我们从分子水平、细胞水平、动物水平建立适合于糖药物的体系。2005年开发的糖芯片技术以及超算平台,同样也把糖加到里面,来大大加快药物筛选发现的速度。第二个例子是抗病毒方面,病毒种类非常多,可以跟它的神经氨酸酶进行作用,从多糖、寡糖的层面,研究表明这类化合物显示了很好的活性。近期有七个糖类化合物正在做系统的临床前研究,我们有一种药物代号是DG136,不同于PD-1、PD-L1,它可以诱导产生一系列因子杀死肿瘤,预计今年年底会提交临床申请获得临床研究批件。
总之,海洋多糖是医药、食品、化工开发的优质资源,应用面广、附加值高,以糖为基础的海洋药库研发将成为全球关注的热点,开发中国“蓝色药库”正当其时。
(作者:于广利,系青岛海洋科学与技术试点国家实验室海洋药物与生物制品功能实验室副主任)