打破垄断的基因科学“处理器”

    基因技术是被看作能够改变人类未来的科技，也是未来科技发展的主要趋势之一。就像计算机中的“处理器”，基因测序仪是获取基因组数据的核心设备，在基因检测、基因编辑、基因合成等领域有着决定性地位。去年10月，总部位于深圳的华大智造，发布了全球日生产能力最强的基因测序仪MGISEQ-T7，单日数据产量可达6Tb，6台机器1年就可以完成10万人的基因组测序工作，且每Gb测序费用仅为5美元，测序成本目前全球最低。其背后，正是“中国智造”掌握核心技术实现“从无到有”，打破国外尖端科学仪器垄断的生动故事。

下定决心不再被“卡脖子”

    事情要从7年前被“卡脖子”的一幕说起。2012年，当时的设备提供方——一家居垄断地位的基因技术企业单方面要求试剂提价，不仅报价涨了好几倍，新仪器难以购买，老仪器也不再维修。

    “我们希望将基因组计划中获得的技术和成果向医学临床转化，而要推进临床就需要获得仪器所属企业的许可，对方却并不支持。” 华大智造首席运营官蒋慧说。

    核心技术和设备掌握在别人手里，不合理的要求和规则随时会出现，就如同被扼住了发展的咽喉。回看基因测序的产业分布，在过去很长一段时间内，上游都被少数几家外国企业把持，例如基因测序仪巨头企业Illumina在基因测序仪核心技术领域的专利数就高达四位数，专利保护也如“铜墙铁壁”一般。

    “如果对生命认知的第一发现不是由自己完成，那以后我们只能站在巨人肩膀上做事，一旦巨人不让我们站了，就会摔得很惨。”华大智造总裁牟峰说。从那时起，华大便下定决心要打破垄断的局面，不再受制于人。

集成创新让测序仪“桌面化”

    作为基因测序的核心设备，测序仪的研发制造有着极大的难度。

    “生产测序仪需要机械、电子、化学、物理、分子生物学、信息等学科的结合，还涵盖了试剂和耗材以及软件研发等多个方面。”牟峰说，技术门槛高之外，高额的资本投入、漫长的研发周期也是测序仪产业化的难点，从研发到投产，往往需要几十亿元资金和数十年时间。

    2013年，美国基因测序领域排名第三的CG公司正面临困境计划出售，看中CG公司的技术优势，华大果断出手对其进行全资收购，解决了专利问题。

    CG当初的产品是超高通量的超大型设备，一台测序仪的售价高达1200万美元，非常昂贵且不利于市场化。当时CG的样机重达两吨，宛如一座“黑铁塔”。

    为了让测序仪进入更多的研究机构和临床应用，华大的研发团队开始进行一系列的自主创新：找到万里挑一的测序酶，使生化反应时间可以缩短到1分钟内；开发了业内领先的单管长片段测序技术（stLFR）测序技术，推动高精度基因组测序的普及……

    依托其自有技术路线和不断强化的技术优势，自2015年以来，华大智造针对医院、科研机构的不同需求，已推出多款不同通量的测序仪，其产品和技术的用户扩大到16个国家和地区，全球装机量超1100台，让原来的大型设备“桌面化”，更加便捷、快速、低成本地服务于医疗和科学研究。

    目前，华大智造累计投入研发经费超过50亿元，在一批关键核心技术上取得突破，申请技术专利580余项，是全球三家、中国唯一能研发并量产临床级高通量基因测序仪的公司。

拓展全产业链成为“领跑者”

    如果说测序仪的制造，难点在于技术，而要想真正占有市场，还隔着配套供应这条“鸿沟”。例如针对每个测序仪平台，都有专门的整套测序试剂盒和试剂，如果没有试剂，测序仪就如同一堆废铁。据了解，在我国造出自己的测序仪之后，一些国际大公司试图通过控制试剂、酶的供应来封锁新生的中国测序仪制造商。

    同时，要让用户放弃多年惯用的旧设备改用新技术也同样存在很大阻力。“一款新仪器如果采用的是全新的系统，自己‘另起炉灶’，要获得整个市场配合是很困难的。”蒋慧说。

    要做基因行业的“领跑者”，就要继续迎难而上，拓展上下游的链条，配备包括设备、系统在内的成套解决方案。

    如今，从仪器核心的光机电液到测序试剂和测序芯片等核心耗材，以及相配套的自动化设备，华大智造都已实现了完全自主可控，不但保证了供应链的安全，也为科研机构、下游厂商等用户发展提供了更好的设备选择和服务支持，并以更开放的姿态推动全行业生态的建设。

    “现在我们的核心工具并不落后于人，有了工具的领先，从科研到产业的整个业态都会形成引领优势，这是完全可以预期的。”牟峰说。

    （本报记者 严圣禾 党文婷）