李太生：打开希望之门

    【求索】    

    艾滋病是全球医学难题。北京协和医院感染科主任、艾滋病诊疗中心主任李太生带领中国艾滋病临床研究团队，在抗“艾”一线奋战30余年，从跟跑、并跑到领跑，仅用10年时间，就使我国艾滋病治疗水平比肩国际。如今，艾滋病治疗“中国方案”不仅大大降低了中国患者的病死率，还成为国际范围内性价比最高的方案。前不久，李太生荣获中国医药卫生领域的高级别个人奖项——2018年度吴阶平医药创新奖，由他牵头制定的进一步优化艾滋病抗病毒治疗“中国方案”，也被写入《中国艾滋病诊疗指南（2018版）》。

突破

    1984年，李太生以优异成绩从中山医科大学毕业。此前，他曾被学校推荐到北京协和医院实习，因为表现优秀，毕业后顺利进入北京协和医院，成为一名内科医生。1987年，李太生打算考研，本想读心内科，结果服从分配，师从我国著名感染学教授，也是中国首例艾滋病的发现者王爱霞。对他而言，这是一个被动的选择，但似乎冥冥之中又是命中注定。

    1993年10月，李太生公派到法国巴黎第六大学附属居里医学院进修。出发前，导师与李太生商定，要将抗生素及院内感染控制作为学习方向。结果到了才知道，那里是欧洲最大的综合医院，也是欧洲艾滋病研究中心之一，因此只能学习艾滋病及开展相关研究。因为当时中国的艾滋病患者特别少，李太生怕学成后回国没有用武之地，于是心中暗想，学完这两年就马上回国。

    李太生第一次接触艾滋病患者是在1993年11月。不承想，法国医生与艾滋病患者接触的方式，彻底颠覆了他的认知。由于艾滋病只能通过血液、性接触和母婴传播，普通接触不会传染，所以，法国医生与艾滋病患者接触连手套都不戴，甚至接触之后连手也不洗，完全不像国内医生那样，不单要洗手，还要使劲搓、使劲泡。

    通过一段时间的学习，李太生对艾滋病的看法发生了颠覆性变化。1995年，他拿到了法国特有的艾滋病专科医生学位。为更好地研究艾滋病，同时得到严格的实验室训练和打好扎实的科研功底，他申请在这家医院的免疫研究所继续攻读博士，师从世界著名艾滋病专家奥特朗。

    那时候，所有的实验室研究数据均证实，艾滋病患者的免疫系统无法修复，而这一理论也已得到业内普遍公认。如此一来，就意味着所有治疗都只能是治标不治本。但奥特朗并不甘心，她让李太生留取正在治疗的患者血样进行实验。

    在最初的三四个月里，得出的结论与其他研究中心并没有区别，但他们没有放弃，继续观察。一天，李太生发现，虽然这些患者的实验室数据依然不好，但从临床观察，身体状态却有所好转。

    研究持续9个月后，李太生发现，部分服用了半年药物的艾滋病患者，都感到自己的病情有所好转，实验室数据也开始好转。这使他意识到，患者正在服用的一组药物可能产生了作用，只要选择恰当的药物搭配，就能够对艾滋病患者的免疫系统产生作用。

    这一发现令人振奋。

    大胆的推测必须要得到证实，他们随即对20名艾滋病患者进行了蛋白酶抑制剂新型治疗方案，之后又采用3种药物进行联合用药。1996年年底，基本实验结果出来了，证实了艾滋病患者免疫功能损伤后可以重建。这一发现，为艾滋病治疗打开了希望之门，具有划时代的里程碑意义。

    由于在提出艾滋病患者免疫功能重建的理论中作出重要贡献，1999年，李太生被法国政府授予“优秀外国医师奖——维多利亚雨果奖”，这是该奖项首次颁给中国人。

冲刺

    通过在法国五年多的学习，李太生成长为崭露头角的青年艾滋病专家。而那时，全球艾滋病的感染人数迅猛增长。为此，1999年年初，李太生谢绝了法国导师的挽留，毅然决定回国。“能以己之力解危济困，为国分忧，正是自身价值的最好体现。”他决心用自己的所学，为中国艾滋病防治事业作出贡献。

    国际上对于艾滋病的治疗，主要采用“鸡尾酒疗法”，即把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒药物联合使用，以减少单一用药产生的抗药性。由于该疗法是由3种或3种以上药物联合使用，很像鸡尾酒的调配，因此得名。但当时的中国，艾滋病治疗处于“一穷二白”的境地，进口药只有两三种且价格非常昂贵，就连2001年研发出的国产仿制药也仅有三种配伍方案可以进行治疗。而且，这些药都没有在中国人群中做过临床试验，只能先套用欧美推荐的剂量。

    李太生回忆，首批接受中国仿制药免费治疗的艾滋病患者，有四成在服药一段时间后，出现了恶心、肝功损伤等副作用，一时间谣言四起，人心惶惶。

    为搞清楚中国仿制药究竟效果如何，药物剂量是否合适，三种配伍方案哪个更好等问题，受科技部委托，李太生领衔开展国家“十五”科技攻关课题之一的“中国艾滋病患者的抗病毒治疗研究”项目，在河南、北京、云南、广东等全国13家单位中组建国内首个研究团队，开展了中国第一个前瞻性、多中心的艾滋病临床试验，从362例艾滋病病毒感染者和艾滋病患者中，筛选出处在不同疾病进展阶段的198个病例，随机编入中国仿制药的三个配伍组，严格质量监督和控制，进行了为期1年的治疗和随访。

    2006年，李太生团队用科学数据，证实了国产仿制药与进口药的安全性和有效性完全一致。结果一出，不仅消除了国际上的质疑，还为国家节约了大笔开销。不仅如此，国际研究机构和世界卫生组织认为，3个配伍方案并没有好坏之分，但李太生团队通过研究证实，2号方案和3号方案在中国艾滋病患者中，病毒抑制程度明显优于1号方案，应作为中国的首选治疗方案。

    此外，为解决艾滋病患者采用2号、3号方案治疗后，均有一定比例患者出现严重的骨髓抑制、脂肪异常分布等情况，李太生又想出了新对策。他发现，在使用2号方案治疗的患者未出现副作用时，提前更换3号方案，就可以躲过骨髓抑制的高峰时段。之后，他将这一治疗经验向全国推广。调查数据显示，在此后的3年间，接受这一新的方案治疗的4万名艾滋病患者，骨髓抑制发生率下降了5倍，脂肪异常分布也几乎见不到了。

    李太生带领研究团队，使中国艾滋病病死率从2003年的22.6％降至2015年的3.1％，12年间直降86％。李太生表示，现在的艾滋病就如同糖尿病、高血压一样，已经成为可防可治的慢性病，只要好好治疗，患者活个几十年都没问题。然而，他仍不满足，“不仅要让艾滋病患者活下去，更要让他们有质量地活下去”。

    为了实现这个目标，李太生带领团队一刻也不敢停歇。依托北京协和医院强大的多学科平台，他开展了高效有序的协作诊疗和转化医学研究，实现了艾滋病患者从入口、就诊、会诊、随诊到风险评估及综合干预等全流程、示踪化、个案化的综合管理与诊治研究新模式。在这里接受治疗的艾滋病患者，有98%都能完全回归社会，正常工作生活甚至结婚生子。

    由于病死率的降低，很多艾滋病患者陆续步入老年，一些老年病也随之而来，在治疗10年以上的患者中，因重要脏器并发症导致非艾滋死亡的人数也显著上升。为此，李太生团队与胸外科合作，开展艾滋病患者肺癌切除术；与眼科合作开展眼科手术；与骨科合作，开展关节置换术……旨在解决艾滋病患者生存过程中的其他治疗问题，从而提高他们的生活质量。这一艾滋病综合诊疗的“协和模式”，不仅解决了临床面临的一系列治疗难题，还使患者随访率高达99%，无不明原因失访者；服药依从性提升至99.2％，显著高于国际理想服药依从性水平；患者的机会感染率也由治疗前的34.7％降至1.8％，年病死率低于0.3％，达世界领先水平。

    此外，李太生还从古老的中华文化智慧中汲取灵感。他带领团队，使用中药材雷公藤等进行研究且收获颇丰。据了解，雷公藤进行对慢性异常免疫激活的干预研究发现，应用雷公藤多苷的免疫无应答患者CD4T细胞计数显著升高，CD4T细胞、CD8T激活水平下降。就在2018年全球逆转录病毒治疗和机会性感染大会上，正式公布了雷公藤多苷提升免疫重建和降低免疫激活作用水平，此举标志着我国本土的创新研究已成功走向国际学术舞台。

    “寄希望于传统中医药开发上的突破，是因为感受到了祖国医学的博大精深。”李太生说，青蒿素治疗疟疾，砒霜治疗白血病等，都与古老的中华文化智慧密不可分，中药联合抗病毒治疗有望成为攻克艾滋病的新策略。

    李太生感叹，我国的抗“艾”历程就像一场马拉松，前1/3落后很多，中间1/3基本赶上，现在处于最后的冲刺阶段，他希望能在这个阶段持续发力，超越国际水平。

    （作者：田雅婷）