本报北京2月26日电(记者齐芳)神经退行性疾病是一种大脑和脊髓的细胞神经元丧失导致的疾病,帕金森病、亨廷顿氏病等都属于神经退行性疾病,目前可用药非常少,效果也并不明显。因此,科学家们另辟蹊径:如果是细胞神经元丧失引起的疾病,补充细胞神经元是否就能治愈?
那么,如何得到神经元细胞?我国科学家领导的研究团队取得突破,成功将人类成纤维细胞直接转化为神经元限制性前体细胞。这类细胞能在体外培养条件下大量增殖,并且仅特异分化为神经元,而不会产生胶质细胞。这项技术将有可能为采用细胞替换疗法治疗人类神经退行性疾病提供一个新的细胞来源。
在以往的细胞替换疗法的研究中,科学家将成纤维细胞直接诱导为终末分化的神经元。但神经元在体内增殖能力有限,仅少数细胞能够存活及发挥功能,移植治疗效果并不理想。于是,科学家们又尝试着将成纤维细胞生成神经干细胞直接移植到患者体内,这种细胞可分化为神经元和胶质细胞。但结果显示,这种细胞更有可能分化为胶质细胞而不是神经元。
最近的研究发现,在神经发生过程中,有一类细胞具有增殖和迁移能力,并特异分化形成神经元,这种细胞被称为“神经元限制性前体细胞”。这种细胞移植后,能迁移并整合到大脑的不同区域,形成各种神经元亚型,具有很强的神经修复能力。然而,从正常神经组织中获得良好纯化的细胞是一件困难且烦琐的事情。
中科院广州生物医药与健康研究院赖良学领导的研究团队通过转入三种因子Sox2、c-Myc和Brn2(或Brn4),直接将人类胚胎成纤维细胞转化形成神经元限制性前体细胞,这个过程仅需要11天时间。在体外实验中,这些细胞不仅在各方面都显示出独特的神经元特征,并且能够高效地分化为各种终末神经元,而非胶质细胞。
赖良学说:“虽然距离临床试验还有一段距离,但我们相信,这一发现可能为治疗人类神经退行性疾病提供更可靠和高效的细胞来源。”