黑色素瘤细胞生长可被抑制

    本报讯（通讯员李静 记者马跃华）电影《非诚勿扰Ⅱ》的热映，让很多人认识了一种疾病——黑色素瘤。这种在短短数月内就夺走了由孙红雷饰演的商人李香山生命的恶疾，一度引起公众对这种被称为“癌症王中王”疾病的恐慌。但是，近期厦门大学的一项研究，将为黑色素瘤患者带来福音——该校生命科学学院吴乔教授课题组和林天伟教授课题组合作发现了通过诱导细胞自噬性死亡从而有效抑制黑色素瘤细胞生长的信号通路。业界人士认为，这将为治疗黑色素瘤开启新思路、提供新靶点和独特的先导化合物。

    12月9日，国际权威刊物《自然》姊妹期刊《自然—化学生物学》在线发表了这一研究成果论文《核孤儿受体TR3通过线粒体信号通路调控细胞自噬性死亡》。

    吴乔教授课题组的研究发现，当把THPN这一小分子化合物与黑色素瘤细胞孵育后，一连串“神奇”的反应就开始了：TR3被Nix携带到线粒体上，并通过线粒体外膜蛋白Toms的引导，跨越线粒体外膜与内膜蛋白ANT1结合，从而打开线粒体膜孔的“开关”，使一些内含物流进或流出，产生线粒体膜电位的下降和ATP能量异常，引发细胞过度自噬，最终导致黑色素瘤细胞走向不可逆的自噬性死亡。

    随后，林天伟教授课题组从原子水平上进一步探明了THPN与TR3结合的构象和精确位点，为机理研究提供了重要证据，获得的共结晶体结构为今后研发新型的黑色素瘤药物用于临床治疗提供了必不可少的结构基础。

    课题组还将这一分子机制在黑色素瘤转移模型和自发产生黑色素瘤小鼠的模型上进行了验证，均证实通过诱导细胞自噬性死亡能够很好地抑制黑色素瘤的发生发展和转移。

名词解释

    THPN：一个小分子化合物，是一连串信号通路发生的外在诱导剂

    TR3：研究的靶蛋白，广泛存在于人体的各个器官中，也是吴乔教授课题组十几年来一直跟踪研究的对象

    Nix：一种蛋白，含信号导肽，可以自主靶向线粒体

    线粒体：细胞的能量工厂，提供能量来源ATP

    Toms：识别并提供孔道让线粒体上的蛋白进入线粒体内膜

    ANT1：存在于线粒体内膜的蛋白，与VDAC1蛋白组成四聚体调控线粒体膜电位

    自噬：细胞在能量缺乏情况下消化自身细胞器的现象